siRNA, что означает малую интерферирующую рибонуклеиновую кислоту, представляет собой класс молекул двухцепочечной РНК. Иногда ее называют короткой интерферирующей РНК или сайленсирующей РНК.
Малые интерферирующие РНК (миРНК) представляют собой небольшие фрагменты двухцепочечной (дц) РНК, обычно около 21 нуклеотид длиной, с выступами 3 ‘(произносится как «трехпрайм») (два нуклеотида) на каждом конце, которые можно использовать для «вмешательства» в трансляцию белков путем связывания и стимулирования деградации информационной РНК (мРНК) в определенных последовательностях. .
Функция siRNA
Прежде чем углубляться в то, что такое siRNA (не путать с miRNA), важно знать функция РНК. Рибонуклеиновая кислота (РНК) представляет собой нуклеиновую кислоту, присутствующую во всех живых клетках, и действует как посредник, несущий инструкции ДНК для управления синтезом белков.
В вирусах РНК и ДНК могут нести информацию.
При этом миРНК предотвращают производство определенных белков на основе нуклеотидов. последовательности их соответствующей мРНК. Этот процесс называется РНК-интерференцией (РНКи), и его также можно назвать подавлением миРНК или нокдауном миРНК.
Откуда они берутся
Обычно считается, что миРНК происходит из более длинных цепей экзогенного роста или происходит извне организма (РНК, которая захватывается клеткой и подвергается дальнейшей обработке).
РНК часто поступает из векторов, таких как вирусы или транспозоны (ген, который может изменять положение в геноме). Было обнаружено, что они играют роль в противовирусной защите, деградации сверхпродуцируемой мРНК или мРНК, трансляция которых была прервана, или предотвращении разрушения геномной ДНК транспозонами.
Каждая цепь миРНК имеет 5 ‘(пятиконечную) фосфатную группу и 3’ гидроксильную (ОН) группу. Они производятся из дцРНК или РНК с петлей, которая после попадания в клетку расщепляется ферментом, подобным РНКазе III, называемым Дайсер, с использованием РНКазы или рестрикционных ферментов.
Затем миРНК включается в комплекс, состоящий из нескольких субъединиц, который называется комплексом подавления индуцированного РНКи (RISC). RISC «ищет» подходящую мРНК-мишень, где миРНК затем раскручивается и, как полагают, антисмысловая цепь направляет деградацию комплементарной цепи мРНК, используя комбинацию эндо- и экзонуклеазных ферментов.
Использование в медицине и терапевтических целях
Когда клетка млекопитающего сталкивается с двухцепочечной РНК, такой как миРНК, она может принять ее за побочный вирус вируса. продукт и вызвать иммунный ответ. Кроме того, введение миРНК может вызвать непреднамеренное отклонение от цели, когда другие неопасные белки также могут быть атакованы и нокаутированы..
Введение слишком большого количества миРНК в организм может привести к неспецифическим событиям из-за активации врожденного иммунного ответа, но, учитывая способность побеждать любой интересующий ген, миРНК имеют потенциал для многих терапевтических применений.
Многие заболевания потенциально можно лечить, подавляя экспрессию генов, химически модифицируя миРНК для усиления их терапевтических свойств. Некоторые свойства, которые можно улучшить:
- Повышенная активность
- Повышенная стабильность сыворотки и меньшее количество отклонений от цели
- Снижение иммунологической активации
Таким образом, создание синтетической миРНК для терапевтического использования стало популярной целью многие биофармацевтические компании.
Подробная база данных всех таких химических модификаций вручную курируется в siRNAmod, вручную созданной базе данных экспериментально подтвержденных химически модифицированных миРНК.
